冠心病常用强心药用法(一)

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【关键词】洋地黄地高辛强心药用法
强心药是指能选择性增强心肌收缩力，主要用于治疗充血性心力衰竭的一类药物，主要有洋地黄类、儿茶酸胺类、磷酸二酯酶抑制剂、钙增敏剂等。
一洋地黄
洋地黄类强心苷是临床上应用最多的一种强心药，具有正性肌力和减慢心率的双重作用，老年常用的是地高辛和西地兰，这里主要介绍地高辛。
【药理特性】
地高辛在洋地黄类药物中是一种中效制剂，其口服后的血清半衰期是1.5d，主要部分以原形自肾脏排泄。心肌是洋地黄作用的主要部位，但洋地黄也可与骨骼肌受体相结合，只是骨骼肌中洋地黄与受体间的“相配性”明显低于心肌。
洋地黄类药物的正性肌力作用是通过抑制Na+-K+-ATP酶来完成的，由于Na+-K+-APT酶活性部分被抑制，导致临近肌膜处的细胞内钠离子暂时增多，这样通过钠一钙交换机制促进钙内流，结果是细胞内钙离子浓度增加，心肌收缩力增强。这种收缩力清除率在50～79mL/min时，地高辛维持量可0.25mg/d；肌酐清除率在26～49mL/min时，地高辛维持量为0.1875mg/d；肌酐清除率在10～25mL/min时，维持量为0.0625mg/d。此时血药浓度可达治疗范围，但不太会产生中毒浓度，但因该药在药代动力学方面及耐受性方面个体差异均较大，必须在用药过程中严密遵循个体化原则，并严密监测血药浓度。在没有明确肾功能障碍而又未进行肌酐清除率测定之前，建议采用每日0.125mg的维持量，而后再根据肌酐清除率的测定值进行调整。应指出的是，地高辛的有效治疗浓度和中毒浓度往往有相当大的重叠，应用过程中除应遵循个体化原则外还应以临床反应为重要依据，不能仅以血药浓度为标准。
【毒性反应及抢救措施】
在用药过程中，病人新出现胃肠道不适、蓝绿视或中枢神经系统方面的症状，如幻觉、淡漠等，或新出现心律失常、房室传导阻滞都应考虑洋地黄中毒可能，其中心脏毒性反应最为严重。
地高辛中毒的抢救，要根据临床反映的程度而定，一旦疑有中毒，均应立即停用一切洋地黄药物；如症状轻，可逐渐恢复。如发生严重心律失常而又低血钾时，宜谨慎地予以静脉内补钾，可将30～40mmol氯化钾溶于20～30mL生理盐水内，每分滴注0.5～11mmol，如心律失常不严重时，可口服补钾即可。如有房室传阻滞或高钾血症时，则应禁忌补钾，出现严重心律失常首先用苯妥英钠，能良好控制室性心律失常且不减慢房室传导。其机制是苯妥英钠与强心苷竞争性争夺膜Na+-K+-ATP酶，从而达到解毒效果。利多卡因也可用于解室性心动过速及心室纤颤。心动过速及出现Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞时宜用阿托品解救。对危及生命的严重中毒，可用地高辛抗体Fab片段做静脉注射，它与强心苷的亲和力远远超过强心苷与Na+-K+-ATP酶的亲和力，能迅速反转地高辛中毒，但有时可能发生低钾血症，还可能发生过敏反应，应当做好预防准备。
二磷酸二酯酶抑制剂
磷酸二酯酶抑制剂通过抑制磷酸二酯酶的活性，抑制cAMP在心肌及周围血管中的降解，从而具有增加正性肌力作用；有扩张周围小动脉和小静脉的作用，而同时又不影响心率和血压的变化，因此有人最近将这类药称为强心扩张剂。该类药通过cAMP激活多种蛋白激酶，使肌膜钙通道开放促进Ca2+内流，或增加肌浆网释放Ca2+而引起心肌细胞为Ca2+增多。同时也通过激活肌浆网的钙依赖性ATP酶加快肌浆网对Ca2+的回收，表现出特征的正性肌松弛效应。但由于心肌内cAMP增加，也有可能诱发室性心律失常，常用的有氨力农、米力农、依诺赖酮等。