子宫颈癌P_糖蛋白表达及其意义(一)

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〔摘要〕目的：探讨子宫颈癌多药耐药(MDR)基因产物(P_糖蛋白，P_gp)的表达及其意义。方法：采用S_P免疫组化法测定38例子宫颈癌，16例子宫颈上皮内肿瘤(CIN)和16例正常子宫颈组织的P_gp表达。结果：上述组织均有P_gp表达，子宫颈癌强阳性表达率较正常子宫颈组织高(P005)，但与CIN比无统计学意义。P_gp强阳性表达与子宫颈癌临床分期、肿瘤分化程度以及病理组织学类型不相关。结论：子宫颈癌对抗肿瘤药物具有先天耐药性，P_gp阳性表达是子宫颈癌化疗疗效不佳的原因之一。

　　〔关键词〕子宫颈肿瘤；基因表达；P_糖蛋白；药物耐受性

　　〔Abstract〕Objective：To study the expression and significance of P_glycoprotein(P_gp)in cervical carcinoma. Me_thods：The P_gp expression of tissues in 38 cases of cervical carcinoma, 16 cases of cervical intraepithelial neoplasm(CIN)and 16 cases of normal cervix was detected by S_P immunohistochemical method. Results：The P_gp expression was found in all tissues mentioned above. The strongly positive staining in cervical carcinoma was higher than that of the normal cervix(P005). Conclusion：There is primary multidrug resistance for cervical carcinoma, the positive expression of P_gp is one of the reasons for chemotherapy failure.

　　〔Key Words〕cervical neoplasm；gene expression；P_glycoprotein；drug tolerance

　　子宫颈癌占女性恶性肿瘤12%左右，也是在女性生殖道恶性肿瘤中发病率最高〔1〕的肿瘤。目前，子宫颈癌的治疗通常采用手术、放疗或两种方式联合治疗，如果病变对放疗不敏感，则可考虑用辅助化疗〔2〕。但多数抗癌药物对子宫颈癌的疗效不佳。影响疗效的原因很多，耐药性是其中重要因素之一。因此了解肿瘤细胞的耐药情况是提高化疗效果和是否选择化疗的关键。目前对子宫颈癌的多药耐药(MDR)的报道不多，2000_01～2005_12我们收集原发性子宫颈癌活检和手术切除标本38例，用S_P免疫组化法对子宫颈癌、子宫颈上皮内肿瘤(CIN)和正常子宫颈组织MDR基因产物(P_糖蛋白，P_gp)的表达进行研究，以了解子宫颈癌耐药性的情况，进而指导临床治疗。

　　1 材料与方法

　　11 材料

　　本组(年龄28～72岁，平均48岁)术前均未放、化疗。鳞癌26例，腺癌9例，腺鳞癌3例。术后病理诊断按FIGO(2000年)分期。CIN和正常子宫颈组织各16例。

　　12 方法

　　所有标本均经体积分数10%的中性福尔马林溶液固定，石蜡包埋，4μm连续切片，苏木精_伊红染色。P_gp单克隆抗体及S_P试剂盒为美国DAKO公司产品。具体步骤按试剂盒说明进行，切片需先经微波抗原修复。用已知阳性切片作阳性对照，用PBS代替1抗作阴性对照。

　　13 结果判定

　　采用半定量分析法，在肿瘤细胞浆或细胞膜上出现棕黄色颗粒为阳性细胞。根据阳性细胞所占比例的多少划分：弱阳性(10%～25%瘤细胞表达)；阳性(25%～75%表达)；强阳性(75%以上表达)；阴性(低于10%表达)。阳性颗粒主要分布于细胞浆及细胞膜。

　　14 统计学处理

　　实验数据采用χ2检验。