二甲双胍联合吡格列酮治疗初发肥胖2型糖尿病的疗效观察(一)
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作者：乔静，周瑞秀，马晓莉，荆爱玲，孙述栋，闫方明，谢永平
【摘要】 目的 观察二甲双胍联合吡格列酮对初发肥胖2型糖尿病（T2DM）患者降糖、降脂的临床疗效及对胰岛素抵抗、体重指数、腰臀比的影响。方法 选择初发肥胖2型糖尿病(T2DM)患者320例，随机分为两组：二甲双胍联合吡格列酮162例作为治疗组，给予盐酸二甲双胍500mg，每天2次，吡格列酮片30mg，每天1次；单用二甲双胍158例作为对照组：给予盐酸二甲双胍500mg，每天2次。两组疗程均为12周。两组治疗前后观察体重指数、腰臀比的变化，测定空腹血糖、餐后2h血糖、血脂、空腹胰岛素、糖化血红蛋白(HbA1c)，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 （1）两组在治疗后空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）和糖化血红蛋白（HbA1c）较用药前明显降低。治疗组血糖控制达标率为89.6%，对照组达标率为63.5%，治疗组显著高于对照组(P＜0.05)。（2）治疗组HOMA-IR较治疗前显著改善，明显优于对照组，两组治疗后BMI和WHR均较用药前降低，但两组之间差异无显著性。（3）两组治疗后血清甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇均显著降低，而高密度脂蛋白胆固醇明显升高。结论 二甲双胍联合吡格列酮可以显著降低初发肥胖2型糖尿病血糖、血脂水平；可明显改善初发肥胖2型糖尿病胰岛素抵抗状态，改善胰岛素敏感性，降低体重指数及腰臀比，从而更利于血糖、血脂代谢紊乱的控制。二甲双胍联合吡格列酮治疗，可作为初发肥胖2型糖尿病患者首选的治疗方法。
【关键词】 2型糖尿病；二甲双胍；吡格列酮；胰岛素抵抗；肥胖症
Clinical observation of metformin bined with pioglitazone in treating newly diagnosed obesity type 2 diabetes patients
【Abstract】 Objective To observe the therapeutic effect of metformin bined with pioglitazone on glycemia, lipidemia, insulin resistance, BMI and WHR in patients with newly diagnosed obesity type 2 diabetes. Methods 320 patients with newly diagnosed obesity type 2 diabetes were randomly divided into two groups. 160 patients in the treatment group were treated by metformin (500mg twice daily) and pioglitamne (30mg once daily). 158 patients in the control group were given metformin (500mg twice daily). The treatment course lasted for 12 weeks. The levels of fasting plasma glucose (FPG), 2 hour postprandial plasma glucose (2hPG), HbAlc, serum lipids, fasting insulin, BMI and WHR were determined before and after the treatment in two groups. Then insulin resistance index was estimated by the insulin resistance index of homeostasis model assessment (HOMA-IR). Results After treatment the levels of FPG, 2hPG, HbAlc, FINS and P2hlNS were decreased significantly in two groups. The blood glucose well controlling rates were 89.6% and 63.5% in the treatment and control groups respectively. The blood glucose well controlling ratio of treatment group was significantly better than that of control group (P＜0.05). The treatment group was better in decreasing HOMA-IR and improving insulin sensitive as pared with the control group. BMI and WHR decreased after treatment in two groups, but there was no significance between two groups. The levels of TG, TC and LDL-C decreased after treatment in two groups, but the level of HDL-C was significant increased.Conclusion Metformin bined with pioglitazone can significantly cut down the levels of blood glucose and blood fat in newly diagnosed obesity type 2 diabetic patients and reduce insulin resistance and improve insulin sensitive and reduce BMI and WHR. Aordingly, metformin bined with pioglitazone is the first choice in the newly diagnosed obesity type 2 diabetes patients.
【Key words】 type 2 diabetes; metformin; pioglitazone; insulin resistance; obesity
糖尿病是一组呈全球流行趋势的慢性代谢性疾病，随着经济的发展，人民生活方式的改变以及人口老龄化，2型糖尿病 (T2DM) 发病率呈逐年上升趋势。未来25年里，仅在印度其患病人数可从0.36亿上升到0.73亿，而我国患病人数将会由0.24亿升至0.46亿〔1〕。糖尿病患者中90%以上为2型糖尿病，其中80%伴有超重或肥胖。
胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷是2型糖尿病发病机制中两大重要因素，因此，改善胰岛素抵抗，增加机体胰岛素敏感性成为治疗2型糖尿病的重要课题。现已公认肥胖与胰岛素抵抗有关〔2〕。本研究从初发肥胖2型糖尿病患者入手，观察二甲双胍联合吡格列酮对此类患者的降糖、降脂的临床疗效，对初发肥胖2型糖尿病患者胰岛素抵抗状态的改善及对体重指数、腰臀比的影响。
1 资料与方法
1.1 研究对象 选择我院2007年6月―2008年6月门诊及住院初发肥胖2型糖尿病(T2DM)患者320例，男162例，女158例。随机分为两组：二甲双胍联合吡格列酮162例作为治疗组，男82例，女80例，年龄47.8±13.3岁，体重指数（BMI）28.47±3.67kg/m2，给予盐酸二甲双胍500mg，每天2次，吡格列酮片30mg，每天1次；单用二甲双胍158例作为对照组，男81例，女77例，年龄44.5±13.5岁，体重指数（BMI）29.29±2.50kg/m2，给予盐酸二甲双胍500mg，每天2次。两组疗程均为12周。治疗结束时治疗组中有3例失访，5例因不良反应退出；对照组有3例失访，4例因不良反应退出。两组间治疗前性别构成比、年龄、血压、空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、体重指数(BMI)和腰臀比(WHR)、合并用药等均差异无显著性。所有病例诊断符合1999年WHO糖尿病诊断标准，肥胖标准依据廖二元主编《内分泌学》第2版我国肥胖症标准〔3〕。排除标准：(1) 1型糖尿病患者及存在糖尿病急、慢性并发症者；(2) 急、慢性感染；(3) 肿瘤、免疫系统疾病、妊娠。
1.2 临床资料收集 人体参数测定：对所有研究对象由专人负责测定身高、体重、腰围、臀围、血压，身高、腰围、臀围精确到0.1cm，体重精确到0.1 kg，血压精确到1mmHg，腰围取腋中线肋弓下缘至髂前上连线中点水平面周径，臀围取股骨粗隆水平面周径。计算体重指数(BMI)和腰臀比(WHR)，体重指数(BMI)=体重(kg)/身高(m)2，腰臀比(WHR)=腰围/臀围，体重指数和腰臀比均计算到小数点后两位。
标本采集：所有受试者治疗前后征得知情同意后，隔夜空腹采集肘静脉血3ml，3000rpm离心，分离血清，用于临床指标的检测。
所有患者治疗前后均测FPG、2hPG、TC、TG、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein，LDL)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein，HDL)、糖化血红蛋白(glycosalyted hemoglobin A1c，HbA1c)、空腹胰岛素(fasting insulin，FINS)，胰岛素抵抗由稳态模型(homa model)的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）= (FINS × FPG) /22.5表示。
1.3 测定方法 血糖、血脂(TG、TC、LDL、HDL)在日立7600-010全自动生化分析仪中检测；HbA1c采用高压液相法，用DiaSTAT 半自动糖化血红蛋白分析仪检测；胰岛素用潍坊三维生物工程集团有限公司的放射免疫分析试剂盒检测。
1.4 统计学处理 统计分析在SPSS13.0统计软件中进行，计量资料两组间的比较用t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验，两组血糖控制达标率的比较用卡方检验。数据以均数±标准差（x±s）表示，P＜0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 一般资料比较 两组糖尿病患者治疗前年龄、性别、WHR、BMI、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)差异无显著性(P>0.05)，见表1。表1 治疗组和对照组治疗前临床资料比较
2.2 治疗前后一般临床资料比较 治疗后治疗组与对照组SBP、DBP与治疗前比较差异无显著性(P>0.05) ，WHR、BMI较治疗前降低，差异有显著性(P0.05)，治疗组和对照组比较，差异无显著性(P>0.05)。见表2。表2 治疗前后治疗组和对照组一般临床资料比较注：治疗前后组内比较▲P0.05，▲▲P0.01；治疗后两组间比较★P0.05，★★P0.01
2.3 治疗前后血脂的变化 治疗后治疗组TC、TG、LDL较治疗前显著下降(均P0.01)；HDL较治疗前升高(P0.05)，对照组TC、TG、LDL也较治疗前降低(P0.05)，其中TG治疗后两组比较差异有显著性(P0.05)，见表3。表3 治疗前、后治疗组和对照组血脂比较注：治疗前后组内比较▲P0.05，▲▲P0.01；治疗后两组间比较★P0.05，★★P0.01