肠功能恢复汤对MODS大鼠细菌和内毒素移位及血清MDA和SOD含量的影响(一)

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【摘要】 目的 通过建立SD大鼠MODS模型，观察肠功能恢复汤对多器官功能障碍综合征(MODS)大鼠细菌和内毒素移位及血清丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量的影响，探索MODS新的防治途径。方法 SD大鼠57只，随机分为对照组、MODS模型组、肠功能恢复汤治疗组和氨苄西林治疗组，分别检测各组外周静脉血、门静脉血及回肠内容物的内毒素含量，测定血清MDA、SOD含量和ALT、AST、Cr及BUN含量，同时取肠系膜静脉血、肠系膜淋巴结、肝、肾、肺和脾组织进行细菌培养，观察细菌移位情况，取回肠组织制成石蜡切片，HE染色，光镜下观察。结果 模型组、肠功能恢复汤组和氨苄西林组的肝肾功能受到明显的损害，回肠黏膜不同程度发生上皮细胞水肿、坏死、脱落、绒毛损伤断裂、炎细胞浸润；肠功能恢复汤组与模型组相比，外周血、门静脉血及回肠内容物的内毒素含量、血清MDA、ALT、AST、Cr及BUN含量均显著降低(P0.01)，SOD含量显著升高(P0.01)，但氨苄西林组与模型组相比上述指标差异不明显(P>0.01)。在模型组与氨苄西林组内，MDA和SOD的含量呈负相关(P0.01)。肠功能恢复汤组和氨苄西林组的细菌移位率均比模型组低，二者间无显著性差异(P>0.01)。结论 肠功能恢复汤能抑制MODS大鼠的细菌、内毒素移位和氧化?抗氧化失衡。

【关键词】 肠功能恢复汤；多器官功能障碍综合征(MODS)；细菌和内毒素移位；丙二醛(MDA)；超氧化物歧化酶(SOD)

ABSTRACT: Objective To investigate the effect of Intestinal Function?recovering Decoction on the bacteria and endotoxin translocation and the content of malondialdehyde (MDA) and superoxide dismutase (SOD) in serum of rats with multiple an dysfunction syndrome (MODS). Methods Fifty?seven SD rats were divided into four groups randomly: control group, MODS group, decoction group and ampicillin group. We detected the content of endotoxin in the peripheral vein, portal vein and ileum. Bacterial translocation, change of ileum mucous membrane in pathomorphology and the contents of MDA, SOD, ALT, AST, Cr and BUN in serum in each group were also examined. Results The hepatic and renal function and ileum mucous membranes were significantly damaged in MODS group, decoction group and ampicillin group. pared with those in MODS group, serum MDA, ALT, AST, Cr, BUN and endotoxin in the peripheral vein, portal vein and ileum in decoction group were significantly lower (P0.01), and serum SOD was all higher (P0.01). However, no significant difference was shown between ampicillin group and MODS group (P>0.01). It exhibited a negative correlation between serum MDA and SOD in MODS group and ampicillin group (P0.01). Decoction group and ampicillin group had lower bacterial translocation than MODS group, but with no significant difference. Conclusion The decoction can inhibit bacterial and endotoxin translocation and oxidant/antioxidant imbalance.

KEY WORDS: Intestinal Function?recovering Decoction; multiple an dysfunction syndrome (MODS); bacteria and endotoxin translocation; malondialdehyde (MDA); superoxide dismutase (SOD)

　　器官功能障碍综合征(multiple an dysfunction syndrome, MODS)是临床上常见的危重症之一。肠道不仅在维持机体正常营养及生理机能中起着极其重要的作用，同时还活跃地参与创伤、烧伤和感染后的各种应激反应，是MODS发生的始动器官[1?2]。近年来，国内已有很多学者[3?4]应用中医“通里攻下”的理论，对MODS的防治作了较为深入的研究。研究结果表明：通里攻下法可有效保护肠黏膜屏障，减少细菌和内毒素移位，减轻全身炎性反应和降低血清内毒素水平。肠功能恢复汤由大黄、丹参等10余味中药组成，具有通里攻下、活血化淤等作用。本实验通过建立SD大鼠MODS模型，观察肠功能恢复汤对MODS大鼠细菌和内毒素移位及血清丙二醛(malondialdehyde, MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)含量的影响，探索MODS新的防治途径。

1 材料与方法

1.1 材料 SD大鼠57只，清洁级，雌雄不限，体重(248.3±16.3)g，由西安交通大学医学院实验动物中心提供。T6型新世纪紫外分光光度计(北京普析通用仪器有限责任公司)；超速离心机(北京医用离心机厂)；OLYPAS光学显微镜(日本)；显色基质鲎试剂盒和除热原耗材均购自厦门市鲎试剂实验厂有限公司；MDA、SOD、ALT、AST、Cr、BUN试剂盒购自南京建成生物工程研究所，氨苄西林产自深圳市海滨制药有限公司(生产批号：H44024344)。

肠功能恢复汤由大黄20g(后放入)、丹参12g、党参15g、白术15g、陈皮15g、木香12g、桃仁12g、赤芍15g、火麻仁30g、枳实12g等组成。由西安交通大学医学院第一附属医院中药制剂科提供，浓缩煎制成浓度为1∶1的药液(含生药1g/mL)，灭菌处理后4℃冰箱内保存。

1.2 MODS动物模型的建立 通过肠缺血?再灌注联合盲肠结扎穿孔法建立大鼠MODS模型[5?6]。大鼠于造模前24h禁食，自由饮水。称重后给予腹腔注射100mL/L水合氯醛(30mg/100g)麻醉，实验台上仰卧固定，腹部脱毛后常规消毒铺无菌巾，取腹部正中切口进腹，暴露肠系膜上动脉(superior mesenteric artery, SMA)，各组分别用无创夹夹闭其根部45min，松夹即为再灌注。在进行SMA夹闭期间，间断地向腹腔内注射等渗盐水，总量约15～20mL/kg，以预防或减轻在松开动脉夹后出现的一过性低血容量反应。同时，游离盲肠，注意保护肠系膜血管，找到盲肠与回结肠交界处，距回盲交界约1cm处游离出回盲动脉，于动脉弓内侧，穿过4号丝线，并环行结扎盲肠，注意保持回结肠通畅。在盲肠游离端用9号针头贯穿2次穿孔，直径约2mm，将盲肠放回腹腔后关腹。建成大鼠MODS模型。