复方水蛭胶囊防治动脉粥样硬化单因素效应分析(一)
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作者：张潮林， 胡旭光， 宋增炫， 沈雪梅
【关键词】 黄芪肠宁颗粒；,,提取工艺；,,溃疡性结肠炎；,,药效学
摘要：目的探讨复方黄芪肠宁颗粒的提取工艺。方法观察不同提取工艺制得的提取物，对溃疡性结肠炎模型小鼠经保留灌肠后体征变化及病理组织学变化。结果4种不同提取工艺的提取物都可改善模型小鼠的体征和病理组织学变化；工艺3效果最显著。结论 工艺3为较优的提取工艺，即部分药材先用70%乙醇提取，药渣再与其余药材共水煎煮的提取工艺。
关键词：黄芪肠宁颗粒； 提取工艺； 溃疡性结肠炎； 药效学
Abstract：ObjectiveTo investigate the extract technology of pound HuangQi ChangNing granula.MethodsTo observe the physical signs and the pathological tissue change of ulcerative colitis mice given pound HuangQi ChangNing granula by different extraction technologies. ResultsAll the different extract pounds could improve the physical signs and the pathological tissue changes; the effect of technology NO.3 was better than that in other groups.ConclusionTechnology NO.3 was selected as the optimal extract technology.
Key words：HuangQi ChangNing granula; Extract technology; Ulcerative colitis; Pharmacodynamics
复方黄芪肠宁汤的处方，是在中医药理论指导下，针对溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)的病因病机，由黄芪、补骨脂、仙鹤草等药组成。该方具有益肾健脾、化湿清热、通经生肌的功效。临床上将其制成煎煮液，通过保留灌肠治疗溃疡性结肠炎，取得了良好疗效。但因需临时制备，临床使用不方便，且药液质量难于控制。因此，作者拟将其研制成临床上使用方便、质量稳定可控的颗粒剂。不同提取工艺制得的提取液中所含成分是不同的，因而会导致药效的差异。本文采用小鼠实验溃疡性结肠炎模型，对复方黄芪肠宁方剂的4种不同提取工艺制得的提取物做药理效应的比较，以确立复方黄芪肠宁颗粒的初步提取工艺，为进一步优化该制剂的提取工艺奠定基础。
1 材料
1.1 动物昆明种小鼠（体重18~22 g ，雌雄各半，广东省实验动物中心，SCX粤20030002）。
1.2 药品 柳氮磺吡啶（SASP，上海三维制药有限公司，批号200510C21）；醋酸（化学醇）；药材（广州市致信药业，经鉴定符合《中国药典》2005年版标准）。
2 方法
2.1 模型的建立〔1，2〕小鼠禁食不禁水12 h，经肛门向结肠内注入5％的醋酸溶液0.1 ml（小鼠肛门内约3 cm），然后正常饲养1 d，即得。
2.2 供试药液的制备工艺1提取液：按处方比例称取药材，分别加入10，8倍量水，回流提取两次，分别为1.5，1.0 h/次，合并药液，过滤，滤液经离心（3000～5000 r/min，10 min），取上清液，浓缩到每毫升相当于药材4.8 g，即1∶4.8，即得。 工艺2提取液：按处方比例称取药材，分别加入10倍量、8倍量水，回流提取2次，分别1.5，1.0 h/次。合并药液，过滤，滤液浓缩至300 ml，加入乙醇调整含醇量达50％，静置24 h，减压滤过，滤液回收乙醇，继续浓缩到1∶4.8，即得。工艺3提取液：按处方比例称取黄芪、补骨脂等4味药材，加入8倍量70％乙醇回流提取1.5 h，过滤，滤液回收乙醇至无乙醇味，备用，得①；药渣与其余药材加水共煎，分别加入10，8倍量水，煎煮1.5，1.0 h，过滤。合并滤液 ，浓缩至150 ml，加入乙醇调整含醇量至50％，静置24 h，减压过滤，回收乙醇，浓缩，与醇提液①混合，继续浓缩到1∶4.8，即得。工艺4提取液：按处方比例称取黄芪等4味药材，分别加入8，6倍量70％乙醇，回流提取2次，1.5，1.0 h/次。药液经过滤，回收乙醇，浓缩至无乙醇味，得药液②；取仙鹤草等其余药材，分别加入10，8倍量水，回流提取两次，合并滤液，过滤，与②混合，继续浓缩至1∶4.8，即得。 阳性对照药液： 精密称取SASP1.375 g，用0.5％的羧甲基纤维素钠水溶液研磨，定容至25 ml，混匀，即得。本品为每毫升含SASP0.055 g的混悬液。
2.3 分组与给药方法将造模小鼠随机分为7组，包括工艺1，2，3，4组、阳性对照组、空白对照组、模型组。各组动物灌药前禁食不禁水12h，按照人与动物等效剂量换算方法确定小鼠的给药量。4个工艺组分别给予不同提取工艺制备的提取液，每次给药0.1ml（相当于生药26.2g/）；阳性对照组给予SASP的混悬液0.1ml（相当于0.27g/kg）；空白对照组给予蒸馏水0.1ml；模型组造模后正常喂养。同时设立正常组。每组小鼠灌药1次/d，连续3 d。给药期间观察各项体征指标，3 d后处死，观察结肠病理指标。
2.4 观察指标〔2〕
2.4.1 体征指标 观察小鼠的体重、活动、毛色、大便、进食等状况，重点观察是否腹泻及脓血便等。正常大便指形成颗粒样便；半稀便指糊状或半成型不黏肛便；稀便指水样黏肛便。