利用球面对称设计法筛选泛昔洛韦分散片的优化处方(一)

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作者：陈华土, 梁冬红, 张少春

【关键词】 泛昔洛韦；,,分散片；,,优化；,,球面对称设计

　　摘要：目的：利用球面对称设计法对处方进行优化。方法：以分散均匀性为考察指标，选择影响分散片质量的主要因素进行球面试验，进一步筛选优化处方。结果:按优化处方制备的泛昔洛韦分散片,可在3min内完全崩解。结论：优化处方的泛昔洛韦分散片的体外溶出度明显优于普通片剂。

　　关键词: 泛昔洛韦； 分散片； 优化； 球面对称设计

　　Optimization of the Formulae of Famciclovir Dispersible Tablet by Spherical Symmetric Design

　　Abstract: Objective: To optimize the formulae by Spherical Symmetric design test. Method: The formulae of Famciclovir dispersible tablet were optimized in terms of disintegrating time by Spherical Symmetric design test. Result: The optimized Famciclovir dispersible tablet disintegrated in 3min. Conclusion: The in-vitro dissolubility of the optimized dispersible tablet is better than that of mon tablet.

　　Key words: Famciclovir; Dispersible tablet; Optimization; Spherical Symmetric design

泛昔洛韦具有广谱抗病毒作用，对疱疹病毒、乙肝病毒、巨细胞病毒、EB病毒等均有活性、临床上主要用于单纯性疱疹、带状疱疹、生殖器疱疹、乙型肝炎的治疗〔1～3〕。为了进一步提高药物的生物利用度，改善患者的顺应性，使该药更广泛地应用于临床，拟将泛昔洛韦制成分散片，进一步提高体外溶出度。为了得到优化处方，拟采用球面对称设计法。球面对称设计即为在一个球面上确定实验点的设计方法。实验点分布在球面各卦限内的中心点和球面与坐标轴的交点上，而球心作为中心对照点，它是在正交设计和均匀设计等方法基础上建立起的一个较能全面预测实验结果的统计优化方法。

　　1 材料

　　1.1 药品与试剂：泛昔洛韦(自制)，泛昔洛韦普通片(诺克，广东万基药业有限公司)，淀粉、微晶纤维素、乳糖、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、低取代羟丙基纤维素（L-HPC）、硬脂酸镁均为国产药用级（淮南山河药用辅料厂）。

　　1.2 仪器：DP30单冲压片机（上海天祥健台制药机械有限公司)，RZS-4智能溶出仪(天津大学无线电厂)，UV-3000紫外分光光度计(日本岛津)。

　　2 方法与结果

　　2.1 泛昔洛韦分散片的制备工艺：将原料药粉碎过100目筛，按照处方量称取各种干燥后的辅料，按照等量递加法加入各种辅料，混合均匀，加入粘合剂适量制软材，30目筛制粒，60～70℃干燥，20目筛整粒，加入外加崩解剂，再加入0.5%硬脂酸镁混匀，压片，即得。

　　2.2 分散均匀性考察方法：按照中国药典2000版的要求，取分散片2片，置100ml水中振摇，在(20±1)℃水中，3min内全部崩解并通过2号筛。

　　2.3 溶出度考察方法：参考泛昔洛韦片的国家药品标准，照溶出度测定法（中国药典2000版二部附录X C第一法），以水900ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经30min时取溶液，滤过，精密量取续滤液适量，加水稀释制成每1ml中约含25μg的溶液，作为供试品溶液。另取泛昔洛韦对照品适量，精密测定，加水制成每1ml中约含25μg的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照分光光度法（中国药典2000版二部附录IV A），在305nm的波长处测定吸收度；以外标法计算每片的溶出度。