苯扎贝特酯治疗大鼠非酒精性脂肪肝实验研究(一)
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【摘要】 目的 观察苯扎贝特酯对非酒精性脂肪肝大鼠模型的影响。方法 高脂乳液制备SD大鼠非酒精性脂肪肝模型，随机分为模型对照组、苯扎贝特酯组和易善复组，治疗8周后行肝组织生化和病理学检测。结果 苯扎贝特酯能明显降低非酒精性脂肪肝大鼠模型肝脂（TG）的水平，改善脂肪变性。结论 苯扎贝特酯对非酒精性脂肪肝大鼠有较好的治疗作用。
【关键词】 苯扎贝特酯：非酒精性脂肪肝：肝脏脂质
【Abstract】 Objective To investigate the effect of Bezafibrate ester on nonalcoholic fatty liver disease（NAFLD） in rats．Methods NAFLD SD rat model was established by high fat diet，then divided into three groups at random：Model control group，Bezafibrate ester group and Essentiale N group．Biochemistry of liver tissue and liver specimens were detected respectively after 8 weeks' treatment．Results Bezafibrate ester obviously discreased fatty degeneration，reduce hepaticlipid （TG） on NAFLD rat model.Conclusion Bezafibrate ester has a better therapeutical effect on NAFLD rat model.
【Key words】 Bezafibrate ester；nonalcoholic fatty liver disease；hepatic lipid
苯扎贝特酯属于第二代贝特酸类衍生物，可以降低血清甘油三酯，胆固醇和低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白，对酒精性脂肪肝及非酒精性脂肪肝也有一定的治疗作用〔1〕。但也有相关报道该类降脂药物治疗后可相应加重肝的负担，故我们在苯扎贝特酯的化学结构上进行了一定的改造，重在增效和减毒，并研制出一种新的化合物，本次实验是对该新化合物治疗大鼠脂肪肝的药效研究进行初步的探讨。
1 试验材料
1.1 受试药物及试剂 苯扎贝特酯原料药，批号：081223，由成都地奥制药集团有限公司提供，纯度>98%，根据前期的体外筛选试验，大鼠剂量设置为13.5mg/kg。
阳性药：易善复（多烯磷脂酰胆碱胶囊），228mg/粒，2粒/次，3次/d，24粒/盒。塞诺菲安万特（北京）制药有限公司，批号：D8139，国药准字：H20059010。实验时先用适量吐温研磨，再用0.5%的羧甲基纤维素钠（CMC）按设计浓度配制。
胆固醇（分析纯级），成都科龙化工试剂厂，批号:20071229；吐温-80（化学纯），成都科龙化工试剂厂，批号:20050402；胆酸钠（Sodium Taurochlate），上海Solarbio，批号:20060826；丙硫氧嘧啶片，50mg/片×100片/瓶，上海复星朝晖药业有限公司，批号:071105，国药准字H31021082；1,2丙二醇（分析纯），天津市大茂化学试剂厂，批号:20051128；羧甲基纤维素钠，上海三浦化工有限公司，批号:20010911。
1.2 实验分组及剂量设计 剂量分组见表1。表1大鼠脂肪肝试验剂量与分组
1.3 实验动物及场地 SD大鼠，雌雄各半，体质量230～250g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供；实验场地：成都地奥制药集团有限公司新药部药理实验室。
1.4 主要仪器 LD2-5医用离心机,北京医用离心机厂；SHA-C恒温振荡器,常州国化电器有限公司；TMS-1024i全自动生化分析仪,日本国东京医疗公司；BP221型电子天平，SARTORIOU。
1.5 统计学方法 用SPSS11.5统计软件进行统计分析。以（x±s）表示结果的数据用单因数方差分析进行组间比较；肝病理组间差异的显著性检验运用非参数检验分析方法；α=0.05。
2 实验方法及结果
2.1 实验方法 取SD大鼠，体重230～250g，64只，雌雄各半，随机分为4组，每组动物16只。将大鼠适应性饲养3天后，每天上午各组大鼠分别按表1设计剂量给药，空白组给予相应的CMC混悬液；下午除空白组外，其余各组大鼠分别灌胃给予高脂乳液（20%猪油、8%胆固醇、1.2%胆酸钠和0.6%丙硫氧嘧啶）〔2〕1ml/l00g。于第4周后末次给药后禁食16h（不禁水），眼眶取血，离心并分离血清，动态测定给药4周后的血清生化指标。
于第8周后末次给药后禁食16h（不禁水），称取大鼠体重，股动脉取血，离心并分离血清，-30℃低温保存，待测血清中的生化指标；另摘取肝脏并称重，观察大体外观后，每只大鼠在相同部位切下2g肝组织置于预冷的生理盐水中制成1O%肝匀浆，4℃静置48h后，10000r／min，离心20min，取上清液，用全自动生化仪测定肝组织内甘油三酯的含量；另取肝左叶1块放于10%中性福尔马林溶液，待作肝组织病理学检查（固定后，石蜡包埋，切片作HE染色）。