川崎病丙种球蛋白使用时机探讨(一)

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【摘要】 目的：探讨超早期(≤5天)使用丙种球蛋白的疗效。方法：将某院2005年1月~12月收治150例川崎病，病人分为A组(≤5天使用丙种球蛋白者，n=30)和B组(6~9天使用丙种球蛋白，n=120),除外10天以上使用丙种球蛋白者及治疗前已有冠脉病变者，所有病人均给予静滴丙种球蛋白(2g/Kg)及口服阿斯匹林(30~50mg/Kg/日)，热退后，阿斯匹林减量为5~15mg/Kg/日。如果丙种球蛋白使用48小时后仍持续发热≥38.5°C，则再次给予丙种球蛋白治疗。比较两组的实验室资料，丙种球蛋白使用后持续发热时间、总发热时间及冠脉病变发生率。结果：A组使用丙种球蛋白后持续发热时间长于B组，总发热时间无明显差异，冠脉病变发生率无明显差异，A组病人血钠较低。结论：超早期（≤5天）使用丙种球蛋白者持续发热时间长于6~9天使用丙种球蛋白者，丙种球蛋白耐药增加，从而导致再次运用丙种球蛋白的病例增加，加重病人经济负担，而总发热时间和冠脉病变发生率与6~9天使用丙种球蛋白者无明显差异。因此，不提倡超早期(≤5天)使用丙种球蛋白。

【关键词】 川崎病； 丙种球蛋白； 超早期

川崎病最早报道于1967年〔1〕，是儿童常见的急性发热性疾病，最严重的危害是冠脉损害。由于对该病认识逐渐提高以及链球菌感染常能及时治疗，该病发生率已经超过风湿热，而成为儿童后天性心脏病的重要病因之一。该病主要通过临床诊断，即满足6条临床表现中的5条：持续发热≥5天；多形性皮疹；双眼球结膜充血；口唇皲裂，杨梅舌；手足硬肿；非化脓性淋巴结炎。常伴有外周血白细胞增加，血沉增快，C反应蛋白阳性等。
目前，公认的治疗是起病10天内予以单剂量静脉丙种球蛋白(2g/Kg)及口服阿斯匹林治疗〔2，3〕，热退后继续服用小剂量阿斯匹林8周。经过这种治疗后，冠脉病变发生率由15%~25%降到5%〔2，3〕。由于家长对儿童疾病的重视和儿科医生对川崎病的日渐熟悉，5天内诊断并开始治疗典型川崎病已非难事。据日本川崎病研究会第16次全国调查(1999~2000年)显示，4天内使用丙种球蛋白占到30.5%〔4〕。

本研究探讨≤5天使用丙种球蛋白的疗效。

　　1 方法

选择我院2005年1月~12月共150例川崎病病人，分为A组(≤5天使用丙种球蛋白者，n=30)和B组(6~9天使用丙种球蛋白，n=120),除外10天以上使用丙种球蛋白者及治疗前已有冠脉病变者，所有病人均给予静滴丙种球蛋白(2g/Kg)及口服阿斯匹林(30~50mg/Kg/日)，热退后，改为小剂量阿斯匹林(5~15mg/Kg/日)。如果丙种球蛋白使用48小时后仍不退热，则再次给予丙种球蛋白(2g/Kg)治疗。诊断时及起病的第2周、4周、8周及1年时做心脏彩超，冠脉内径＞3mm为冠脉扩张。比较两组的实验室资料，丙种球蛋白使用后持续发热时间、总发热时间及冠脉病变发生率。

　　2 结果

150例病人纳入本研究，其中男84例，女66例，两组的年龄、性别、体重均无明显差异，见表1。表1 临床资料比较（略）

两组病人的实验室资料中，A组血钠明显低于B组，白细胞、CRP、血小板等均无明显差异，见表2。表2 实验室资料比较（略）

A组病人丙种球蛋白使用后持续发热时间长于B组(6.0±1.0 VS 2.6±1.1，P＜0.001），总发热时间(8.3±3.3 VS 8.0±4.5，P=0.930)及冠脉病发生率无显著差异。表3 丙种球蛋白疗效比较（略）

　　3 讨论

目前有趋势认为越早诊断川崎病并使用丙种球蛋白越好。然而，Han 〔5〕发现过早使用丙种球蛋白会导致持续发热时间长，从而额外使用丙种球蛋白，总住院时间延长。Yaichi 〔6〕认为5天内使用丙种球蛋白会导致冠脉病变发生率增加。此外，Hiromi M 〔4〕认为4天内使用丙种球蛋白会导致丙种球蛋白耐药性增加，而冠脉病变无明显增加。本研究中，超早期（≤5天）使用丙种球蛋白者占20%，且使用丙种球蛋白后持续发热时间长于6~9天使用丙种球蛋白者，丙种球蛋白耐药增加，与国外学者研究结果一致。