芳香化酶抑制剂治疗乳腺癌患者的骨密度研究(一)
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【摘要】 目的 探讨芳香酶抑制剂治疗对绝经后乳腺癌患者骨密度水平的影响。方法 采用法国CHALLENGER公司双能X 线骨密度仪，测定35例应用芳香酶抑制剂治疗和33例同年龄段应用安慰剂治疗的乳腺癌患者腰椎(L2～4)及左髋部骨密度值。结果 (1) 芳香酶抑制剂治疗组腰椎骨密度（BMD）较对照组明显降低,差异具有极显著性(P0.01);而左侧整体髋BMD也较对照组降低，两组差异有显著性（P0.05）。(2) 两组患者骨量减少的发生率均占绝大多数,其次为骨质疏松的发生率。芳香酶抑制剂治疗组患者骨量减少和骨质疏松的发生率均高于对照组,但差异无显著性（P>0.05）。结论 绝经后乳腺癌患者不同程度地存在骨量减少和骨质疏松，芳香酶抑制剂治疗可使乳腺癌患者BMD 明显下降，对接受芳香酶抑制剂治疗乳腺癌患者, 定期BMD监测和预防性的骨质疏松治疗是必要的。
【关键词】 乳腺癌;内分泌治疗;芳香酶抑制剂；骨质疏松; 骨密度
Study of bone mineral density in women with breast cancer undergoing aromatase inhibitors treatment
【Abstract】 Objective To eva luate the effects of aromatase inhibitors(AIs) on bone mineral density in women with breast cancer. Methods Using dual-energy X-ray absorptiometry, bone mineral density in lumbar spine and left fhip were measured in 35 women with breast cancer receiving adjuvant treatment with AIs and 33 age-matched women with breast cancer receiving placebo treatment. Results (1) In parison to the reference group, the women with AIs treatment had significantly lower lumber spine BMD value (P0.01) and left total hip BMD value (P0.05). (2) The majority of women allocated in two groups suffered from osteopenia or osteoporosis. Although the morbidity of osteopenia and osteoporosis in AIs group was higher than that in the reference group, there were no significant differences between two groups (P>0.05). Conclusion Pre-existing osteopenia and osteoporosis are mon in post menopausal women with breast cancer. The use of aromatase inhibitors in treatment of breast cancer could significantly decrease bone mineral density, and monitoring the BMD with the use of anti-osteoporotic therapies is necessary for women with breast cancer receiving aromatase inhibitors treatment.
【Key words】 breast cancer; endocrine treatment; aromatase inhibitors; osteoporosis; bone mineral density
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，在全世界范围内，乳腺癌的发病率和死亡率均呈上升趋势，且发病越来越年轻化，严重危害妇女健康〔1〕。乳腺癌的治疗以手术切除为主，辅助治疗有放疗、化疗、内分泌疗法和免疫疗法等，近年来，乳腺癌内分泌治疗受到了越来越多的重视。有关乳腺癌内分泌治疗的策略正在发生着深刻变化。随着第3代芳香化酶抑制剂（Aromatase Inhibitors,AIs）的研发成功，其对乳腺癌的治疗地位愈发明显，并逐渐成为乳腺癌新辅助内分泌治疗的重要手段。但是，当AIs在成功地控制乳腺癌病程的同时,它带来的骨量减低和骨折风险增加的可能性也引起人们关注〔2，3〕。为探讨AIs治疗对乳腺癌患者骨密度(bone mineral density,BMD)水平的影响, 本文对68例乳腺癌患者应用芳香化酶抑制剂治疗前后骨密度改变进行观察，来探讨其产生的骨量减低和骨折风险增加可能性。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选择2004年6月～2006年8月68例在我院治疗并完成BMD测定的绝经后乳腺癌患者为研究对象，每位患者均经病理诊断及做手术治疗。用成组病例对照研究方法随机地将这68例患者分为2组:对照组33例,年龄50～65岁,平均54 岁，排除了特殊职业人群(运动员、模特、演员等)。AIs 治疗组35例,年龄51～66岁,平均56岁，均采用AIs治疗12个月以上者。所有患者均经详细填写表格、询问病史和体检，均排除了影响骨代谢的疾病和药物，在广州居住3年以上。治疗组所有患者均采用单纯AIs治疗，而对照组则采用安慰剂治疗。
1. 2 BMD 测定方法 所有患者BMD 测定均采用由法国CHALLENGER公司生产的双能X 线吸收法(dual energy X-ray absorptiometry ,DXA),分析软件为807.4版本。由经过规范培训的专人操作,排除测定时人工误差、测量中体位变动、明显的脊柱畸形或其他技术问题。测量受试者仰卧前后位腰椎(L2～4)及左髋部股骨颈、Wards和大粗隆区BMD,单位g/cm2 。在测量前定期用标准骨模型校准机器, 仪器变异系数 2%。以随机器提供的软件内设置的健康成年女性的BMD 值作为正常对照值。分别测定两组0及12个月的BMD值。
按照WHO 推荐的诊断标准〔4〕 ,受试者BMD低于本地区同性别峰值BMD 平均值的2.5 个标准差(即 T-score≤- 2.5) 诊断为骨质疏松；- 2.5≤T-score≤- 1.0为骨量减少；T-score>- 1.0为正常。
1. 3 统计学分析 全部数据以平均值正负标准差(x±s) 表示,各组间比较用t检验或χ2 检验。
2 结果
2.1 两组患者基本情况比较 两组患者在年龄、绝经年龄、体重、身高、肿瘤大小、腰椎BMD和整体髋BMD上差异无显著性,具有可比性，见表1。
2.2 BMD 变化情况 两组患者12个月后腰椎及左侧整体髋骨密度变化情况见表2。显示AIs治疗组腰椎BMD较对照组明显降低,差异具有极显著性(P0.01);而左侧整体髋BMD也较对照组降低，两组差异有显著性（P0.05）。表1 两组患者基本情况（略）表2 两组12个月后骨密度比较 （略）
2. 3 BMD异常检出率比较 表3反映了本研究中两组患者骨量减少和骨质疏松的发生情况，从中可以看出,两组患者中,不论是腰椎或左髋BMD,骨量减少的发生率占绝大多数,其次为骨质疏松的发生率。虽然AIs治疗组患者骨量减少和骨质疏松的发生率均高于对照组,但差异无显著性（P>0.05）。在整个研究过程中两组患者均未见骨折发生。 表3 两组患者骨量减少及骨质疏松发生情况 例(略) 注：χ2= 1.498,★ P>0.05;χ2=4.512,★★ P>0.05