高山红景天甙对阿霉素肾病大鼠MMP 、TGF及IL的影响(一)

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【摘要】 目的 研究高山红景天甙对肾小球肾炎的治疗作用及机理。方法 阿霉素肾炎大鼠以高山红景天甙灌胃，给药后与对照组及正常组比较肝功、肾功、血脂、尿蛋白及血清MMP-2 、MMP-9、TGF-β1、IL-10、IL-2的含量。结果 治疗后肾炎大鼠尿蛋白含量降低（P0.01），血白蛋白回升（P0.05），血胆固醇下降（P0.05），而血谷丙转氨酶、谷草转氨酶及血肌酐变化不明显，MMP-2、MMP-9均明显增加（P0.05）。TGF-β1明显下降（P0.05），IL-10明显增加（P0.05），IL-2治疗后降低但（P>0.05）。结论 高山红景天甙（1）具有降低肾炎大鼠尿蛋白及血脂作用；（2）对大鼠的肝功能，肾功能无明显影响；（3）调节合成、降解酶及炎症因子降低阿霉素肾炎大鼠细胞外基质增生。

【关键词】 高山红景天甙；肾炎；基质金属蛋白酶；TGF-β1；IL-10；IL-2

肾小球疾病主要侵犯双肾肾小球，是引起慢性肾衰（尿毒症）的主要疾病〔1〕。目前多数认为起病为免疫失调，循环免疫复合物沉积及原位免疫复合物形成产生炎症而致病〔1〕。高山红景天是长白山地区珍稀药物植物，抗炎、抗脂质过氧化、增强SOD活性、清除自由基、双向调节机体的免疫力〔2，3〕。喂服红景天可降低阿霉素大鼠尿蛋白及血脂〔4〕，红景天制剂对肾炎有治疗作用〔5〕 。本试验探讨高山红景天能否干预细胞外基质降解而延缓肾小球硬化。

1 材料与方法

1.1 主要材料

1.1.1 动物 30只Wistar雌性大鼠，体重180～200g/只，购自吉林大学动物部。

1.1.2 高山红景天甙 吉大二院肾内研究室提取。

1.1.3 阿霉素 由深圳万乐药业有限公司生产。

1.1.4 蛋白酶试剂盒 购自上海森雄科技实业有限公司。

1.1.5 ELX800酶标仪、CL-5000超低温冰箱 日本产。

1.1.6 日立生化分析仪 日本产。

1.2 实验方法

1.2.1 肾炎模型建立 参照鲁斌等〔6〕阿霉素肾病模型的制作方法。分3次大鼠尾静脉注射阿霉素，间隔7天先后按3mg/kg、2mg/kg、2mg/kg体重给药，第21天后留取尿液，查24h尿蛋白定量。

1.2.2 动物分组 随机将30只大鼠分为：（1）正常组（n=10）；（2）模型组（n=10）：制作模型成功后，未给予药物治疗；（3）治疗组（n=10）：模型成功后，每日给予红景天甙液1.5ml（相当于生药20g/kg体重），连续灌胃28天。

1.2.3 观察指标与方法 于治疗前及完成后，以代谢笼收集各组大鼠24h尿液，磺基水杨酸比浊法测定尿蛋白含量，用ELISA方法分别检测各组血清MMP-2 、MMP-9、TGF-β1、IL-10、IL-2的含量，并测肝功、肾功、血胆固醇。

1.2.4 统计学方法 对各组结果进行组间t检验，结果以均数土标准差（x±s）表示，P0.05为有统计学差异。

2 结果

2.1 尿蛋白含量（mg/24h）变化测定结果 见表1。表1 尿蛋白含量（mg/24h)变化测定 （略）注：与正常组相比*P0.01

治疗后大鼠尿蛋白含量降低（P0.01），未达到正常组的水平，而模型组的尿蛋白仍有增加，但P>0.05。

2.2 经红景天治疗后肾炎大鼠血生化指标变化 见表2。 表2 红景天治疗后肾炎大鼠血生化指标变化 （略）注：与正常组相比ΔP>0.05，与正常组相比※P0.05、与模型组相比☆P0.05

治疗后肾炎大鼠血谷丙转氨酶、谷草转氨酶及肌酐变化不明显，血白蛋白回升（P0.05）、胆固醇也有所下降（P0.05），未达到正常。

2.3 高山红景天治疗后各组血清MMP-2、MMP-9、TGF-β1、IL-10、IL-2 见表3。表3 高山红景天治疗后各组血清值比较 （略）注：P1治疗组与正常组相比；P2为治疗组与模型组相比。?为与以往报道不符较正常低。※为模型组与正常组比

MMP-2模型组较正常组明显增加P0.05；MMP-9模型组较正常组明显减少P0.05，治疗组均较模型组明显增加并超过正常组（P0.05）。TGF-β1模型组较正常组增加P0.05；治疗组较模型组明显下降（P0.05），较正常组也低且P0.05。IL-10模型组较正常组降低P0.05，治疗组较模型组明显增加（P0.05），并高于正常组。IL-2治疗后降低但P>0.05。